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景杰编者按:亚里士多德、圣女贞德、陀思妥耶夫斯基、梵高,这些历史名人有个共同特征,就是他们都是癫痫疾病患者。癫痫和神经可塑性的诱导和维持异常有关,主要是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍。而神经可塑性的调控和神经元细胞中离子通道蛋白的含量变化有关。表观遗传调控是影响基因转录,进而表达为蛋白的重要调控途径。国际著名学术期刊Nature Communications上发表文章1,证明了一种组蛋白赖氨酸甲基化读取器CDYL(chromodomain Y-like transcription corepressor),通过调控组蛋白甲基化,进而y影响轴突起始段Nav1.6钠离子通道的表达,最终影响癫痫的发生发展。领导该研究的是北京大学药学院黄卓、梁静教授以及尚永丰教授,该研究为癫痫的治疗提供了潜在的新分子靶点。巧合的是两周前,景杰生物和尚永丰院士合作发表的Molecular Cell文章2,揭示了CDYL另一种新功能:CDYL作为水合酶,催化巴豆酰辅酶A转化为β-羟基丁酰辅酶A,抑制组蛋白的巴豆?;奘?,进而调节转录和精子发生的过程。 景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方案,同时还能为您提供高灵敏度的修饰类泛抗体,助力您的研究工作。关键词:CDYL、组蛋白甲基化、癫痫、钠离子通道、表观遗传学画家梵高也是癫痫病的受害者,...
发布时间: 2018 - 09 - 16
景杰编者按:动脉粥样硬化是一种主要的慢性进行性疾病,可以导致引起中风、心肌梗死(MI)甚至心脏死亡,严重危害人类的健康。该病的产生涉及内皮功能障碍,脂质积累和炎症细胞以及细胞外基质(ECM)的重塑等过程。传统上通过影像学、组织学histology等方法对该疾病等诊断不是非??煽?,因此临床上迫切需要更好的方法对该病进行预测。最近发表在著名学术期刊Journal of Clinical Investigation的一项研究指出了新的研究思路:通过蛋白质组学寻找动脉粥样硬化的蛋白标志物来。作者对颈动脉内膜切除手术后的样本及人类血管平滑肌细胞(SMCs)分泌蛋白质组分别进行了分析,最终找到了4个可能的蛋白标志物,结合其长期随访和详细的监测动脉粥样硬化的表现和发展,对上述蛋白标志物进行了验证。景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方案,同时还能为您提供高灵敏度的修饰类泛抗体,助力您的研究工作。关键词:蛋白质组学、动脉粥样硬化、心肌梗塞、细胞外基质(ECM)研究思路和成果:作者选取了相同年龄的6个有症病人和6个无症病人,分别利用盐酸胍和0.5M的盐酸胍对胞外基质蛋白ECM进行提取。分别鉴定到110个、87个ECM或ECM相关蛋白,这里面有51个为同时都鉴定到的蛋白。其中差异表达的蛋白分别为18个和14个 (图 1)。通过对这些差异蛋白进行疾...
发布时间: 2018 - 09 - 16
景杰编者按:蛋白质是生命活动的最终执行者,蛋白质组学研究可以揭示各种细胞生物学事件背后的机制,提供丰富且有价值的信息。蛋白间的相互作用是细胞信号传导和维持体内平衡的关键机制,传统蛋白互作网络的研究主要是采用Yeast two-hybrid assay (酵母双杂交)或者AP-MS(亲和纯化-质谱联用)等方法。然而利用上述方法,即便是绘制静态蛋白质交互网络尚难实现,那么解析蛋白互作的动态网络则更是遥不可及。不过,随着高性能质谱仪的发展,高通量蛋白质组学日益成为一种行之有效的蛋白质组学研究技术,广泛用于而被应用于蛋白质表达谱,蛋白翻译后修饰谱以及蛋白互作网络的研究当中。日前,著名学术期刊Nature biotechnology刊登利用高通量蛋白组学技术研究蛋白互作分析方法(IMAHP,Interactome mapping by high-throughput quantitative proteome analysis)。作者分析了41个乳腺癌细胞系中异?;プ鞯鞍?,并研究其如何影响细胞的命运。此外,通过这些可视为生物标志物的异?;プ鞯鞍?,成功预测了这些细胞系对195种药物的敏感性。作者认为IMAHP可以广泛用于深入研究蛋白互作网络的动态变化、寻找癌症中异常的互作蛋白,以及用于后期的药物筛选。景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方...
发布时间: 2017 - 10 - 31
景杰编者按:c-Myc蛋白是一种很重要的转录因子,参与调控细胞生长、分化、凋亡。其代谢的紊乱常常和细胞的异常分化有关,甚至会导致癌症,比如T细胞淋巴癌。尽管c-Myc 在T细胞淋巴瘤中积累,但是其转录水平并没有明显的异常,暗示其受到明显蛋白翻译后修饰调控。最近著名学术期刊Cancer cell报道T细胞淋巴癌中c-Myc调控的全新机理。领导该研究的是浙江大学第二附属医院的徐荣臻教授,他们和合作者发现激酶CAMKIIγ磷酸化c-Myc的Ser62, 从而抑制其泛素化而导致c-Myc的积累。该研究表明,只是通过蛋白的转录水平研究基因的功能是不全面的,而通过转录水平推测蛋白水平有时会得出错误的结论。景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方案,同时还能为您提供高灵敏度的修饰类泛抗体,助力您的研究工作。关键词:泛素化、磷酸化、T细胞淋巴癌、c-Myc、CAMKIIγ/钙调蛋白依赖激酶研究思路和成果:图1. T 细胞淋巴瘤中c-Myc蛋白积累,但是其mRNA水平并无异常。本文发现CAMKIIγ激酶通过磷酸化c-Myc蛋白Ser62位抑制其泛素降解,导致病人体内c-Myc积累,如果利用之前他们鉴定的CAMKIIγ抑制剂小檗胺抑制其活性,在小鼠中能够抑制病程。徐荣臻教授在之前的研究表明,钙调蛋白依赖的蛋白激酶CAMKIIγ的异常在癌症中扮演了很...
发布时间: 2017 - 10 - 31
景杰编者按:胆固醇、脂肪酸是生命活动中所必需的脂类分子,但是这些极性分子如果在体内过量积累会导致病变,比如动脉硬化、II型糖尿病。已知脂类分子过度累积?;岬贾禄钚匝鮎OS的累积,导致氧化损伤。然而人们对细胞如何感受这些脂质分子产生的氧胁迫并应对知之甚少。最近著名学术期刊Nature Cell Biology的一篇文章解决了上述问题。武汉大学宋保亮教授与中科院生化细胞所李伯良研究员合作,揭示胆固醇?;泼窤CAT2的277位半胱氨酸(C277)可以被脂质积累产生的ROS氧化,抑制该位点的泛素化而延缓蛋白降解。因此稳定的ACAT2蛋白可以?;奘喂康募灾喾肿?,降低其细胞毒性。该研究揭示了特殊的泛素化修饰:半胱氨酸泛素化修饰,并揭示其重要生物学意义。景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方案,同时还能为您提供高灵敏度的修饰类泛抗体,助力您的研究工作。关键词:半胱氨酸、泛素化、半胱氨酸泛素化、ACAT2、胆固醇、活性氧、ROS、糖尿病研究思路和成果:胆固醇?;泼窤CAT位于内质网膜,催化胆固醇与脂肪酸间酯键的形成,生成胆固醇酯。该酶是胆固醇及其酯类代谢平衡的关键酶之一,在胆固醇的吸收、转运、细胞膜功能作用等生理过程发挥极其重要作用。病理上,它在巨噬细胞中大量地合成胆固醇酯,形成泡沫细胞(动脉硬化等早期病变);影响神经细胞膜内...
发布时间: 2017 - 10 - 31
景杰编者按:蛋白质翻译后修饰可以通过影响蛋白稳态或活性,从而广泛参与多种细胞过程与生理活动的调控。日前,波士顿大学的研究者在著名学术期刊Cell Reports报道乙?;奘尾斡氲骺匦∈笱凹且涞幕?。他们发现神经系统突触受体AMPAR存在乙?;奘?,其C末端乙?;奘瓮ü种艫MPAR泛素化而增加其稳定性,而SIRT2参与AMPAR的去乙?;奘味倨浣到?。Sirt2 -/-突变小鼠AMPAR乙?;皆黾?,但是其认知能力有一定的损伤。上述研究表明蛋白质赖氨酸乙?;奘味酝淮タ伤苄?、大脑学习与记忆功能有关键的调控功能。景杰生物作为蛋白质及翻译后修饰的领跑者,可以为您提供一整套常规蛋白质组学及修饰组学研究的解决方案,同时还能为您提供高灵敏度的修饰类泛抗体,助力您的研究工作。关键词:乙?;奘?、PTM、突触受体、神经系统、SIRT2、AMPARAMPA的乙?;敕核鼗卓咕赫?,影响小鼠学习、认知能力研究思路和成果:AMPA receptor (AMPAR)是一种谷氨酸的离子跨膜受体,调控中枢神经系统(central nervous system)快速兴奋性突触传递。AMPAR由四种亚基组成异源四聚体,其调控异常与认知障碍型疾病如,阿尔兹海默症、痴呆等认知疾病直接相关。已报道的工作表明E3 ligase介导AMPAR的泛素化从而并降解。寻找拮抗AMPAR泛素化并促进该受体稳定的分子机制...
发布时间: 2017 - 10 - 31
景杰编者按:印度印第安纳大学的Roger W. Innes教授研究团队,在植物学著名期刊Plant Physiology上首次发表了对植物细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EV)的分离提取方法,并利用基于质谱的蛋白质组学分析方法,揭示了植物胞外囊泡在植物先免疫过程中发挥的作用。景杰生物作为全球蛋白质及蛋白质修饰的领跑者,可以为您提供从组学筛选到抗体定制的全套方案,为您的科研助一臂之力。外泌体是一类细胞外囊泡,通过运输蛋白和小RNA在哺乳动物细胞间信息传递过程中发挥着重要作用。植物也能产生EV,尤其是在响应病菌侵染过程中可分泌EV。但是植物EV中包含哪些蛋白,它们有何种功能还是未知的。哺乳动物细胞中产生的EV,通常采用过滤和离心的方法,从细胞培养基和体液中进行分离。Roger W. Innes等采用类似的方法从拟南芥叶片的质外体液中分离EVs,发现40,000 g转速离心适合EV的分离。在植物EV中表达的蛋白还没有被报道。但是,研究显示突触融合蛋白PEN1与细胞外膜的物质有关,可能被包裹到外泌体中。Roger W. Innes等通过免疫印迹比较GFP-PEN1转基因植株和非转基因植株叶片EV蛋白中GFP蛋白的表达,证实了PEN1为拟南芥叶片EV中表达的蛋白。为了进一步纯化EVs,Roger W. Innes等采用不连续的碘克沙醇密度梯度离心从GFP-PEN1...
发布时间: 2017 - 05 - 21
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